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阿爾茨海默病
阿爾茨海默病是癡呆癥最常見的病因,是以德國精神病學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家阿洛伊修斯·阿爾茨海默博士的名字命名的。1901年,阿爾茨海默博士在法蘭克福精神病院觀察到一位名叫奧古斯特·迪特爾的51歲女性患者,她患有一種與癡呆癥相關(guān)的特殊大腦皮層疾病。迪特爾夫人后來成為第一個被診斷患有阿爾茨海默病的人。1906年迪特爾夫人去世后,阿爾茨海默博士對她的大腦進行了研究,發(fā)現(xiàn)了淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié),這些大腦異常成為了阿爾茨海默病的兩個重要病理特征:一是含有β淀粉樣蛋白的神經(jīng)炎斑塊,二是神經(jīng)纖維纏結(jié)含有過度磷酸化的Tau蛋白聚集物。Tau聚集物也被稱為Tau成對螺旋細(xì)絲(paired helical filaments,PHFs)。PHFs并不只存在于阿爾茨海默病,也存在于其他神經(jīng)退行性疾病,如進行性核上性麻痹、結(jié)節(jié)性硬化和鉛中毒腦病。
阿爾茨海默病的七個階段
阿爾茨海默病的發(fā)病機制
我們并不了解淀粉樣蛋白在大腦中的沉積導(dǎo)致斑塊形成淀粉樣蛋白肽或神經(jīng)纖維纏結(jié)形成的確切機制。此外,對于斑塊或纏結(jié)是否是阿爾茨海默癥的主要原因,還是有其他額外因素仍然存在爭議。人們提出了許多假說來幫助闡明阿爾茨海默病的發(fā)病機制1,包括淀粉樣蛋白級聯(lián)假說、線粒體級聯(lián)假說和許多其他的假說,然而,淀粉樣蛋白級聯(lián)假說是主要的假說,并得到了神經(jīng)病理學(xué)和遺傳學(xué)的支持2。
淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的觀點認(rèn)為,淀粉樣蛋白肽-42(Abeta-42)積累并沉積最終形成神經(jīng)炎性斑塊是阿爾茨海默病的基本病理基礎(chǔ)。Abeta-42多肽是由淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)通過β -分泌酶和γ -分泌酶的連續(xù)裂解而形成的。Abeta-42多肽不溶于水,可迅速聚集形成低聚物和原纖維,從而產(chǎn)生神經(jīng)炎性淀粉樣斑塊。
斑塊引起氧化損傷和炎癥,導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。一些家族遺傳的阿爾茨海默病有APP基因的病原體突變3,增加了斑塊形成的風(fēng)險。唐氏綜合癥患者們有早發(fā)阿爾茨海默病的風(fēng)險,也是支持淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的有力證據(jù),因為APP基因位于21號染色體上,唐氏綜合癥患者有額外的21號染色體。大多數(shù)唐氏綜合癥患者在40多歲的時候就有阿爾茨海默病的病理特征,如淀粉樣蛋白、斑塊和Tau蛋白纏結(jié),但并不是所有的唐氏綜合癥患者會發(fā)展成阿爾茨海默病,只是他們患阿爾茨海默病的風(fēng)險更高。
阿爾茨海默病的診斷研究
阿爾茨海默病及其他癡呆癥的風(fēng)險隨著年齡的增長而增加,世界范圍內(nèi)的人口老齡化和壽命延長,使得闡明阿爾茨海默病病理和發(fā)病機制變得更為緊迫。雖然年齡是患癡呆癥的最大風(fēng)險因素,但阿爾茨海默病的發(fā)生,還與其他包括遺傳、疾病史和生活方式等因素有關(guān)。
日益增加的商業(yè)可用的即用型試劑對促進包括阿爾茨海默病等癡呆癥研究至關(guān)重要。MyBioSource是一家全球性的研究試劑公司,為阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥的研究提供最廣泛的檢測產(chǎn)品。包括ELISA和CLIA分析試劑、抗體、重組蛋白、組織微陣列和基因組DNA等。小編匯總了有關(guān)阿爾茨海默病研究的相關(guān)產(chǎn)品:
品牌 |
英文名稱 |
中文名稱 |
貨號 |
MyBioSource |
Human Phosphorylated Tau (PT) ELISA Kit |
人Tau磷酸化(PT)酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒 |
MBS9343770 |
MyBioSource |
Human Beta Amyloid (Abeta42) CLIA Kit |
人β淀粉樣蛋白(Abeta42) CLIA試劑盒 |
MBS2533168 |
MyBioSource |
Human Beta Amyloid Precursor Protein (betaAPP), ELISA Kit |
人β淀粉樣前體蛋白酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒 |
MBS269761 |
MyBioSource |
Beta Amyloid Polyclonal Antibody Pair |
β淀粉樣蛋白多克隆抗體對 |
MBS7041908 |
MyBioSource |
Recombinant Human Beta Amyloid protein |
重組人β淀粉樣蛋白 |
MBS960834 |
MyBioSource |
Alzheimer's Disease, Brain Tissue Microarray |
阿爾茨海默病腦組織微陣列 |
MBS639489 |
MyBioSource |
Alzheimer's Disease, Brain Genomic DNA |
阿爾茨海默病大腦基因組 |
MBS654365 |
MyBioSource公司成立于2006年,總部位于美國加利福尼亞,致力于為生命科學(xué)研究提供一站式的產(chǎn)品和服務(wù)。擁有近200萬種產(chǎn)品,覆蓋領(lǐng)域廣泛,包括ELISA試劑盒、重組蛋白和天然蛋白、單克隆和多克隆抗體、分子生物學(xué)產(chǎn)品等大量試劑,以及抗體和試劑盒定制等服務(wù),眾多選擇滿足您的個性化實驗需求。
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Reference
1. Khan M, Ahsan F, Ahmad U, et al. Alzheimer disease: A review. 2016. WJPPS doi:10.20959/wjpps20166-7045.
2. Rowe JE. "I've fallen and I can't get up," a basic primer for caregivers to understand falls in persons with dementia, Alzheimer's disease, and cognitive impairment. 2015. Home Health Care Manag Pract. doi: 10.1177/1084822314559833
3. Rosenberg RR. Genomics of Alzheimer disease. 2016. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2016.0301.